Удержание работоспособного расчетного пространства РП

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 4334 (2023) Цитировать эту статью

746 Доступов

3 Альтметрика

Подробности о метриках

Разработан метод обращенно-фазовой ОФ-ВЭЖХ для одновременного определения метформина гидрохлорида (МЕТ), пиоглитазона (ПИО) и глимепирида (ГЛМ) в их комбинированных лекарственных формах и обогащенной плазме человека. Для проверки CMP были разработаны принципы управления рисками качества для определения критических параметров метода (CMP) и дробный факторный дизайн, а затем был использован план Бокса-Бенкена. Парадигма аналитического качества при проектировании (AQbD) использовалась для установления рабочей области метода (MODR) для разработанного метода, которая зависела от понимания профиля качества целевого продукта (QTPP), аналитического целевого профиля (ATP) и оценки риска для различных факторов. которые влияют на эффективность метода для разработки точного, экономичного и экологически безопасного метода. Разделение осуществляли с использованием подвижной фазы, состоящей из метанола: 0,05 М калий-дигидрофосфатного буфера, pH 3,7, с 0,05% ТЭА (78:22, по объему). Скорость потока составляла 1,2 мл/мин. Детектор DAD был установлен на длину волны 227 нм. В качестве внутреннего стандарта использовали линаглиптин (ЛИН). Предложенный метод прошел валидацию согласно Международному совету по гармонизации технических требований к фармацевтическим препаратам для человеческого применения (ICH). Результаты анализа, полученные с использованием разработанного метода, статистически сравнивались с результатами, полученными с помощью описанного метода ВЭЖХ, и наблюдалось удовлетворительное согласие.

Диабет является одной из быстро распространяющихся проблем здравоохранения в Египте, оказывающей существенное влияние на заболеваемость, смертность и проблемы здравоохранения1. Международная диабетическая федерация (IDF) отмечает Египет как девятую страну в мире по количеству больных диабетом.

Метформин (МЕТ, рис. S1a) представляет собой бигуанид, пероральный противодиабетический препарат2 для лечения диабета II типа3. Он снижает выработку глюкозы печенью и сводит к минимуму уровни триглицеридов и холестерина3.

Пиоглитазон (PIO, рис. S1b) представляет собой препарат тиазолидиндионового типа, также называемый «глитазонами»4. Тиазолидиндионы представляют собой агонисты рецептора, активирующего пролифератор пероксисом (PPAR-гамма), используемые для лечения диабета II типа. Пиоглитазон известен своим активным действием в контроле гликемии за счет снижения резистентности к инсулину4. Он используется либо в виде одного препарата, либо в смеси с противодиабетическими препаратами. Добавление ПИО к МЕТ и/или средствам, стимулирующим секрецию инсулина, в рамках тройной пероральной терапии у пациентов с диабетом (тип II) или в случае неэффективности бинарных препаратов имеет важное значение для достижения целевых показателей гликемии, улучшения функции β-клеток и минимизации факторов риска, связанных с атеросклерозом5. . ПИО также улучшает уровень гликированного гемоглобина A1c (HbA1c) и уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН)5.

Глимепирид (GLM) (рис. S1c) представляет собой пероральный противодиабетический препарат длительного действия, используемый для снижения уровня сахара в крови6. ГЛМ используется только для лечения диабета II типа. GLM можно использовать с инсулином или другими лекарствами для улучшения контроля над уровнем сахара в крови6.

Сообщалось о различных аналитических подходах для оценки MET7,8,9,10,11, PIO12,13,14,15,16 или GLM17,18,19,20,21 отдельно и в комбинациях (MET и PIO)22. 23,24,25,26,27, (МЕТ и GLM)28,29,30 и (PIO и GLM)31,32.

Таблетки Трибет-1 и Трибет-2 состоят из (500 мг МЕТ, 15 мг ПИО и 1 мг ГЛМ) и (500 мг МЕТ, 15 мг ПИО и 2 мг ГЛМ) соответственно33. Эти агенты эффективны для пациентов, которым требуется несколько агентов для снижения уровня глюкозы в крови.

Хроматографические методы хорошо известны своим превосходством в разделении и количественном определении компонентов в сложных смесях34. Хроматографические методы с дефисом имеют дополнительное преимущество, заключающееся в повышении чувствительности и селективности метода за счет использования передовых спектроскопических методов для обнаружения и количественного определения компонентов35,36,37. Сообщалось о нескольких аналитических методах одновременного анализа этой тройной противодиабетической смеси, включая методы ОФ-ВЭЖХ33,38,39,40,41, ЖХ-МС-МС30 и ВЭЖХ42.