Понимание API

Фармацевтические составы состоят из активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) и вспомогательных веществ. Правильный выбор вспомогательных веществ имеет решающее значение для конечного качества фармацевтической продукции. При разработке фармацевтических препаратов выбор вспомогательных веществ должен учитывать не только факторы лекарственной формы и функции вспомогательных веществ, но также взаимодействие и совместимость между АФС и вспомогательными веществами.

Поэтому в процессе исследований и разработки фармацевтических препаратов крайне важны комплексные и надежные исследования взаимодействия. Эти исследования не только служат основой для скрининга и разработки лекарственных форм, но также дают исследовательскую информацию для улучшения фармацевтических продуктов.

Обычные препараты включают таблетки, растворы, гранулы, пилюли и подобные формы. Вспомогательные вещества могут служить смазками, дезинтеграторами, антиоксидантами и связующими веществами. При составлении рецептур часто используемых препаратов крайне важно изучить совместимость АФИ и вспомогательных веществ, чтобы выбрать вспомогательные вещества, которые не оказывают неблагоприятного воздействия на препарат.

ТвердыйЛекарственные формы

Взаимодействия между лекарственными веществами и вспомогательными веществами в твердых лекарственных формах включают как физические, так и химические взаимодействия. Первые могут вызывать изменения внешнего вида, запаха, растворимости и полиморфной формы лекарственного средства. Химические взаимодействия с вспомогательными веществами обычно приводят к разложению лекарственного средства или образованию примесей, которые отрицательно влияют на стабильность и безопасность лекарственного средства. Недавние исследования показали, что химические реакции в фармацевтических препаратах могут происходить не только между АФИ и вспомогательными веществами, но также между АФИ или вспомогательными веществами и их примесями. На степень химических реакций влияют такие факторы, как текущая форма, содержание воды, pH, свет, кислород и т. д.

В исследованиях совместимости АФИ и вспомогательные вещества обычно смешивают в соотношении 1:1, чтобы максимизировать контакт между вспомогательными веществами и лекарственными средствами и повысить вероятность реакций взаимодействия. Однако в последние годы ученые также обнаружили, что на взаимодействие фармацевтических препаратов может влиять сам процесс приготовления АФИ и вспомогательных веществ.

Жидкие лекарственные формы

В жидких лекарственных формах физические или химические взаимодействия между АФИ и вспомогательными веществами могут оказывать как положительное, так и отрицательное влияние на качество продукции. Например, некоторые исследования показывают, что неионогенный полимер гидроксипропилметилцеллюлоза может адсорбироваться на поверхности частиц пиримидинпамоата, образуя адсорбционный слой, который предотвращает агрегацию частиц лекарственного средства в пространстве. В то же время это изменяет дзета-потенциал частиц лекарства, делая суспензию более стабильной. Цзинь Вэй и др. сообщили, что добавление эдетата динатрия к препарату для инъекций карбоплатина ускоряет деградацию карбоплатина и приводит к образованию платиносодержащих примесей, таких как 1,1-циклобутандикарбоновая кислота и динатрий этилендиаминтетрауксусной кислоты, что приводит к проблемам с безопасностью лекарств.

Кроме того, растворимые и ионизируемые вспомогательные вещества могут взаимодействовать с ионизируемыми лекарственными веществами в жидких системах, что приводит к образованию нерастворимого осадка. Альгинат натрия и карбоксиметилцеллюлоза натрия, растворимые в воде, могут генерировать многочисленные отрицательно заряженные ионы, которые осаждаются положительно заряженными неомицином и полимиксином. Бентонит (отрицательно заряженный) и Стивенсит (положительно заряженный) представляют собой вспомогательные вещества, полученные из минералов, которые взаимодействуют с противоположно заряженными лекарственными средствами. Изменения в водной среде также могут влиять на стабильность API в жидких составах. Каптоприл, например, проявляет плохую стабильность в водных средах. В условиях высокой влажности следы металлов, присутствующие во вспомогательных веществах, катализируют его окисление с образованием дисульфида каптоприла. Однако из-за присутствия ионных частиц, которые взаимодействуют с металлами и могут ускорить разложение каптоприла, минеральная вода более способствует поддержанию стабильности препарата, чем дистиллированная вода.