Зеленый чай ингибирует выведение нефроцитов.

Научные отчеты, том 5, Номер статьи: 16226 (2015) Цитировать эту статью

6169 Доступов

11 цитат

Подробности о метриках

Хроническая болезнь почек (ХБП) является серьезной проблемой здравоохранения во всем мире. Индоксилсульфат (IS) и п-крезилсульфат (PCS) представляют собой нефро-сердечно-сосудистые токсины с высокой степенью связывания с белками, которые эффективно не удаляются с помощью гемодиализа. Почечная экскреция IS и PCS опосредована переносчиками органических анионов (ОАТ), такими как ОАТ1 и ОАТ3. Зеленый чай (ЗТ) — популярный напиток, содержащий большое количество катехинов. Предыдущие фармакокинетические исследования чая показали, что основными молекулами, присутствующими в кровотоке, являются глюкурониды/сульфаты катехинов чая, которые являются предполагаемыми субстратами ОАТ. Здесь мы продемонстрировали, что прием ГТ значительно повышал системное воздействие эндогенного ИС и ПКС у крыс с хронической почечной недостаточностью (ХПН). Что еще более важно, GT также значительно увеличил уровни сывороточного креатинина (Cr) и азота мочевины крови (АМК) у крыс с ХПН. Исследования механизма показали, что сывороточные метаболиты GT (GTM) ингибируют транспортные функции ОАТ1 и ОАТ3. В заключение, GT ингибировал выведение нефро-сердечно-сосудистых токсинов, таких как IS и PCS, и ухудшал функцию почек у крыс с ХПН.

Хроническая болезнь почек (ХБП) влияет на здоровье все большего числа людей во всем мире1. Основной особенностью конечной стадии ХБП является накопление эндогенных уремических токсинов2,3, среди которых индоксилсульфат (ИС) и п-крезилсульфат (ПКС) в высокой степени связываются с белками и не могут быть эффективно удалены посредством гемодиализа4. Более того, повышенные уровни ИИ и ПКС в сыворотке были связаны с прогрессированием ХБП и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а также смертностью от всех причин5,6,7. Благодаря кислотным свойствам IS и PCS существуют в виде анионов при физиологическом pH в большом круге кровообращения, а транспортировка IS и PCS через клеточные мембраны проксимальных канальцев почек опосредуется переносчиками органических анионов (ОАТ), такими как OAT1 и OAT38. ,9,10.

Уже давно считается, что регулярное употребление чая, листьев и почек Cammellia sinensis приносит много пользы для здоровья, например, предотвращает сердечно-сосудистые заболевания и рак11,12. Зеленый чай (GT) — один из самых популярных чаев, содержащий большое количество катехинов, таких как (-)-эпикатехин (EC), (-)-эпигаллокатехин (EGC), (-)-эпикатехин-3-галлат (ЭКГ) и (-)-эпикатехин-3-галлат (ЭКГ). −)-эпигаллокатехин-3-галлат (ЭГКГ), на долю которых приходится до 30% массы сухого листа13. Предыдущие исследования фармакокинетики катехинов чая показали, что глюкурониды/сульфаты EC и глюкурониды/сульфаты EGC были основными молекулами в кровотоке14,15,16. Учитывая анионную природу глюкуронидов/сульфатов при физиологическом pH, эти конъюгированные метаболиты катехинов чая являются предполагаемыми субстратами ОАТ17. Поэтому мы предположили, что сывороточные метаболиты GT (GTM) могут ингибировать транспорт IS и PCS через клеточную мембрану проксимальных канальцев почек, опосредованный ОАТ1 и ОАТ3, что, в свою очередь, приведет к повышенным уровням IS и PCS в крови при ХБП. у пациентов с более низкой экспрессией ОАТ18,19 и, следовательно, способствуют прогрессированию ХБП и ССЗ.

Хотя было обнаружено, что ГТ оказывает защитное действие на почки и сердечно-сосудистую систему у здоровых людей20,21,22, до сих пор остается неизвестным, принесет ли ГТ пользу пациентам с ХБП. Предыдущие исследования показали, что у крыс с хронической почечной недостаточностью (ХПН), вызванной аденином, наблюдалась более низкая экспрессия белков ОАТ1 и ОАТ3 наряду со снижением клиренса IS и PCS19,23. Таким образом, в этом исследовании была принята крысиная модель CRF, индуцированная аденином, для изучения влияния GT на уровни эндогенного IS и PCS в сыворотке крови. Кроме того, оценивалось влияние ГТ на функцию почек у крыс с ХПН. Кроме того, клеточные модели были использованы для проверки участия ОАТ1 и ОАТ3 в этом механизме.

Инфузию ГТ анализировали методом ЖХ-МС/МС, хроматограммы представлены на рис. 1. Результаты количественного анализа показали, что концентрации ЭК, ЭГК, ЭКГ и ЭГКГ составляли 966,7, 919,9, 739,7 и 1960,1 мкг/мл (3,33, 3,17). , 2,55 и 6,75 мМ) соответственно в настое ГТ.